مقالات مشابهة
يظهر الحمض النووي للورم (ctDNA) المنتشر كمؤشر حيوي يعتمد على الدم للعديد من أنواع الأورام الصلبة، بما في ذلك سرطان الجلد. جديد يذاكر أن تقييم ctDNA في دم المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد من النوع البري BRAF (BRAF WT) في المرحلة الثالثة والرابعة يخلص إلى أن قياس ctDNA قد يؤدي إلى خيارات علاجية بديلة ونتائج أفضل لهؤلاء المرضى، تقرير الباحثين في مجلة التشخيص الجزيئي.
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من سرطان الجلد BRAF WT في المرحلة الثالثة والرابعة، هناك حاجة سريرية عاجلة لتحديد المؤشرات الحيوية النذير والمؤشرات الحيوية للتنبؤ بالاستجابة للعلاج. ما يقرب من 40% إلى 50% من جميع المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد الجلدي في مرحلة متأخرة لديهم طفرة BRAF p.V600؛ في علاج هؤلاء المرضى بمثبطات BRAF و MEK الانتقائية (BRAFi / MEKi) يطيل بشكل كبير البقاء على قيد الحياة بدون تقدم والبقاء على قيد الحياة بشكل عام.
يُظهر العلاج بمثبط نقطة التفتيش المناعية (ICI) نتائج واعدة عند دمجه مع العلاجات المستهدفة لدى المرضى الذين يعانون من أورام BRAF p.V600 الإيجابية. يتم ملاحظة البقاء على قيد الحياة لفترة أطول عند الجمع بين علاجات ICI (مضاد PD-1 ومضاد CTLA-4). ومع ذلك، فإن مرضى BRAF WT أو المرضى الذين لديهم متغير BRAF بديل لا يستفيدون من علاجات ICI التوافقية.
يشرح الباحثون الرئيسيون فانيسا إف. بوناتزي، دكتوراه، ولورين جي. أودي، دكتوراه، معهد فريزر، جامعة كوينزلاند، “الممارسة السريرية الحالية تعني أن كلاً من BRAF WT وBRAF p.V600 يتلقى المرضى الإيجابيين “العلاج بالحقن بالحقن داخل الوريد. ومع ذلك، لا يستفيد الجميع. نحن بحاجة ماسة إلى تحديد المؤشرات الحيوية التي تنبئ بتكرار المرض والاستجابة للعلاجات البديلة بعد فشل الحقن بالحقن. يمكن مطابقة المرضى بشكل أفضل مع علاجات محددة تستهدف التغيرات الجينومية في أورامهم باستخدام المؤشرات الحيوية التي تحدد أنواعًا معينة من الأورام”. “يستهدف الورم وتوجيه إدارة المريض. وكان الهدف من هذه الدراسة هو تحديد المتغيرات المستهدفة الموجودة في الدم والتي قد تؤدي إلى خيارات علاجية بديلة ونتائج أفضل لمرضى BRAF WT.”
يمكن الكشف عن التشوهات في ctDNA المتسربة إلى مجرى الدم عن طريق الخلايا السرطانية الميتة أو المحتضرة وقياسها في اختبارات غير جراحية. قام الباحثون بتقييم ctDNA من عينات البلازما لـ 106 مريض. كما قاموا بتضمين مجموعات دم متسلسلة لمجموعة فرعية مكونة من 16 مريضًا لإجراء دراسة طولية. تم الكشف عن المتغيرات في 85% من المرضى، وكلها في مسارات قابلة للاستهداف.
ومن المثير للاهتمام أنه في سرطان الجلد، كان لتركيز ctDNA قيمة إنذارية. المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد في المرحلة الرابعة مع تركيزات منخفضة من ctDNA، أقل من 10 نانوغرام / مل، كان لديهم بقاء أفضل بشكل ملحوظ على المرض والبقاء على قيد الحياة بدون تطور. المرضى الذين لديهم تركيز عالٍ من ctDNA وأي متغيرات ctDNA قابلة للاكتشاف كان لديهم أسوأ تشخيص. بالإضافة إلى ذلك، أشارت هذه النتائج إلى أن التغيرات الطولية في ctDNA ترتبط باستجابة العلاج وتطور المرض الذي تحدده الأشعة.
يشير الدكتور بوناتزي إلى أن “نتائجنا أظهرت أن التغيرات في ctDNA مع مرور الوقت ترتبط بالاستجابة للعلاج وتطور المرض كما تم تقييمه بواسطة الأشعة. إن قياس ctDNA للمرضى طوال فترة علاجهم من شأنه أن يساعد في متابعة استجابتهم المحتملة وتكييف نظام العلاج وفقًا لذلك”.
“بينما يمكن للمرضى إجراء فحص PET/CT كل ستة أشهر، يمكن إجراء اختبار الدم شهريًا وتقديم إجابة دقيقة تليها إجراءات فورية. على سبيل المثال، إذا أظهر ملف ctDNA للمريض طفرة PIK3CA من خط الأساس، فيمكنك متابعتها في عينات دم مختلفة من هذا المريض بمرور الوقت، وفي المسار الصحيح، يمكنك استخدام مثبط PIK3CA ونأمل أن تكون قادرًا على منع تكرار المرض المحتمل.”
يضيف الدكتور عودة: “يوفر تسلسل الحمض النووي المقطعي معلومات عن الأهداف الدوائية المحتملة. علاوة على ذلك، يمكن أن يوفر القياس الكمي معلومات إضافية فيما يتعلق بالبقاء على قيد الحياة بسبب مرض معين والبقاء على قيد الحياة بدون تطور المرض.”
تؤكد هذه الدراسة أنه يمكن استخدام ctDNA كخزعة سائلة غير جراحية لتحديد الأمراض المتكررة واكتشاف المتغيرات المستهدفة في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد في مرحلة متأخرة.
وخلص الباحثون إلى أن القدرة على استخدام ctDNA كأداة سريرية جذابة للغاية لأنه اختبار غير جراحي وقابل للتكرار ويمكن أن يقدم معلومات سريرية إضافية فيما يتعلق بالاستجابة للعلاج وتكرار الورم. توضح هذه الدراسة قيمة ctDNA في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد في المرحلة الرابعة كأداة للكشف عن المتغيرات الجسدية مع الطفرات المستهدفة سريريًا، كمؤشر إنذار في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد في المرحلة الرابعة، وكأداة لتتبع استجابة العلاج لعلاج ICI.
