مقالات مشابهة
يعد الاكتئاب المقاوم للعلاج (TRD) شكلاً صعبًا بشكل خاص من اضطراب الاكتئاب الشديد. وكما يوضح ألبينو أوليفيرا مايا، رئيس وحدة الطب النفسي العصبي في مؤسسة تشامباليمود والمنسق الوطني للدراسة في البرتغال، “يتم تعريف TRD على أنه استمرار أعراض الاكتئاب على الرغم من الدورات الكافية لاثنين على الأقل من الأدوية المضادة للاكتئاب المختلفة”. وعلى الرغم من المحاولات العلاجية المتكررة، فإن أعراض الاكتئاب لدى هؤلاء المرضى لا تزال قائمة.
تاريخياً، شكلت إدارة البحوث التقنية (TRD) تحدياً كبيراً. كشفت دراسة أجراها المعهد الوطني للصحة العقلية (NIMH) أنه في حين أن ثلث المرضى الذين يعانون من الاكتئاب وجدوا شفاءً مع علاجهم الأولي، فإن العلاجات اللاحقة شهدت عوائد متناقصة، مع حصول 10-15٪ فقط على شفاء من خلال تجربتهم الثالثة. وهذا الواقع الصارخ يزيد من الحاجة إلى استراتيجيات تدخل أكثر فعالية.
قامت شركة Janssen بتطوير رذاذ الإسكيتامين الأنفي، وهي تركيبة أظهرت فعالية فائقة مقارنة بالعلاج الوهمي في العديد من التجارب السريرية. كما حصل أيضًا على موافقات من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في الولايات المتحدة، ووكالة الأدوية الأوروبية (EMA) في أوروبا. ولكن لماذا هناك حاجة إلى دواء آخر في سوق مضادات الاكتئاب المزدحم بالفعل، ودراسة أخرى عن الإسكيتامين NS؟
وكما تقول أوليفيرا مايا: “على الرغم من وجود العديد من العلاجات المتاحة للاكتئاب، إلا أن هناك ندرة في خيارات الأدوية المخصصة لعلاج الاكتئاب TRD. علاوة على ذلك، من أجل توجيه الأطباء والمرضى في عملية صنع القرار، واعتمادها من قبل التأمين الصحي الشركات والحكومات، يحتاج مصنعو الأدوية إلى إظهار ميزة واضحة على طرق العلاج الحالية، مما يؤكد الأساس المنطقي لهذه الدراسة.
قارنت الدراسة عقار الإسكيتامين NS مع عقار الكيوتيابين XR عن طريق الفم، وهو مضاد للذهان غير تقليدي تم ترخيصه في الأصل لعلاج حالات مثل الفصام ولكنه يستخدم بشكل متزايد، بموافقة الجهات التنظيمية، كعلاج مساعد لنوبات الاكتئاب التي يصعب علاجها. تشير أوليفيرا مايا إلى أن “الكويتيابين هو حاليًا أحد الأدوية البديلة القليلة المعتمدة كإضافة للمرضى الذين يعانون من نوبة اكتئاب شديدة واستجابة غير كافية للعلاج المستمر المضاد للاكتئاب”.
صُممت الدراسة لتقليد ظروف العالم الحقيقي، وكانت مفتوحة التسمية، مما يعني أن مقدمي الرعاية الصحية والمرضى كانوا على علم بالأدوية المستخدمة. علاوة على ذلك، نظرًا لاحتمالية حدوث تأثيرات انفصالية حادة للإسكيتامين NS، كان النهج المزدوج التعمية غير عملي. ولكن الأهم من ذلك هو أنه تم إجراء تقييمات الفعالية في الموقع من قبل مقيمين مستقلين كانوا غافلين عن مخصصات المجموعة التجريبية.
قامت الدراسة الدولية متعددة المراكز بفحص أكثر من 800 مريض، منهم أكثر من 600 استوفوا معايير الأهلية الصارمة لـ TRD وتم إدراجهم لاحقًا في الدراسة.
تم تقسيم المشاركين في الدراسة إلى مجموعتين: واحدة تم تناولها ذاتيًا بالكيتيابين XR في المنزل، بينما تلقت المجموعة الأخرى عقار الإسكيتامين NS تحت إشراف المستشفى. في الوقت نفسه، واصلت كلا المجموعتين أحدث نظام مضاد للاكتئاب باستخدام مضادات الاكتئاب التقليدية، إما مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRI، على سبيل المثال فلوكستين) أو مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين والنورإبينفرين (SNRI، على سبيل المثال فينلافاكسين).
يقول أوليفيرا مايا: “امتدت الدراسة إلى 32 أسبوعًا، وهي أطول من التجارب النموذجية”. “وهذا سمح لنا بقياس نتائج العلاج على المدى القصير والطويل. طوال هذا الوقت، قمنا بمراقبة استجابات المشاركين، والآثار الجانبية، والفعالية الشاملة للأدوية عن كثب.”
توضح أوليفيرا مايا: “كنا نهدف إلى التأكد مما إذا كان المرضى الذين يتناولون عقار الإسكيتامين NS كانوا أكثر عرضة لتحقيق الهدوء – وهو ما يتوافق بشكل أساسي مع التخلص من الأعراض – بحلول فترة الثمانية أسابيع، مقارنة بأولئك الذين يتناولون عقار الكيوتيابين XR. ومن بين أولئك الذين حققوا هذا الهدوء في لمدة شهرين، سعينا إلى تحديد آثار العلاج المستمر على منع الانتكاس في كلا الذراعين حتى انتهاء التجربة في 32 أسبوعًا.
النتائج؟ بعد 8 أسابيع، تجاوزت كلا المجموعتين معدل الشفاء 10-15% المذكور في دراسة NIMH، كما نشر في مجلة NIMH. نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين.
ومن الجدير بالذكر أن 27.1% من المرضى الذين تناولوا عقار “الإسكيتامين” حققوا شفاءً، مقارنة بـ 17.6% على عقار “كيتيابين XR”، مع استمرار كلا المجموعتين في العلاج باستخدام مضادات الاكتئاب التقليدية (إما SSRI أو SNRI). وكانت البيانات طويلة المدى أكثر إفادة. كانت نسبة المرضى الذين حققوا مغفرة في الأسبوع الثامن واستمروا فيها دون انتكاسة خلال الأسبوع 32 هي 21.7% لمجموعة الإسكيتامين NS و14.1% لمجموعة الكيوتيابين XR.
وكان الأمر الأكثر جدارة بالملاحظة بالنسبة للمؤلفين هو الارتفاع الملحوظ في معدلات الشفاء بعد فترة أولية مدتها ثمانية أسابيع. وكما لاحظت أوليفيرا مايا: “لو انتهت هذه التجربة بعد ثمانية أسابيع، لكانت النتائج مثيرة للاهتمام للغاية ولكنها ليست ملحوظة. ومع ذلك، فإن بيانات الـ 32 أسبوعًا تحكي قصة مختلفة”. بحلول هذه المرحلة، كان حوالي نصف المرضى الذين استمروا في علاج الإسكيتامين NS – بما في ذلك أولئك الذين لم يكونوا في حالة هدأة بحلول الأسبوع الثامن – قد حققوا هدأة. في المقابل، فقط ثلث أولئك الذين استمروا في تناول الكيوتيابين XR وصلوا إلى هذه الحالة.
بالإضافة إلى الفعالية العلاجية، تم تقييم معايير السلامة بشكل نقدي. سجل كلا الخيارين العلاجيين معدلات منخفضة للغاية من الأحداث السلبية الشديدة مثل الوفيات أو التفكير في الانتحار. ومع ذلك، عند فحص الآثار الجانبية الأقل خطورة، أظهر المرضى في مجموعة الإسكيتامين تكرارًا أعلى مقارنة بأولئك في مجموعة الكيوتيابين XR.
