مقالات مشابهة
حدد فريق بحث بقيادة إيما روبنسون، دكتوراه، وتيموثي ماكينزي، دكتوراه، في كلية الطب بجامعة كولورادو هدفًا محتملاً لعلاج السمنة والأمراض الأيضية التي يمكن أن تعزز فعالية الأدوية المضادة للسمنة الموجودة. أدوية السمنة.
في شرط نشرت اليوم من قبل مجلة التحقيقات السريرية، أبلغ فريق الباحثين بقيادة CU عن دراستهم للإنزيم المعروف باسم هيستون دياسيتيلاز 11 (HDAC11)، والذي يلعب أدوارًا مهمة في التحكم في وظيفة الأنسجة الدهنية. تُعرف الأنسجة الدهنية عادة باسم الدهون. ماكينزي هو المؤلف الرئيسي وروبنسون، زميل ما بعد الدكتوراه في مختبر ماكينزي، هو المؤلف الأول للمقال.
يوضح ماكينزي، أستاذ الطب والمدير المشارك لاتحاد أبحاث وترجمة التليف، أن الدراسة هي الأولى التي تظهر أن تثبيط HDAC11 يمكن أن يكون له تأثير مفيد في جعل الخلايا الدهنية تستهلك الطاقة عن طريق تحفيز بروتين يسمى UCP1، أو فك البروتين 1.
هناك أنواع مختلفة من الأنسجة الدهنية. يتمثل الدور الأساسي للأنسجة الدهنية البيضاء في تخزين الطاقة على شكل دهون ثلاثية، بينما تحتوي الأنسجة الدهنية البنية على وفرة من الميتوكوندريا، التي تبدد الطاقة الكيميائية على شكل حرارة من خلال عملية تعرف باسم التوليد الحراري غير المرتجف، جزئيًا من خلال عمل UCP1. .
يقول ماكينزي: “هناك نوع ثالث من الدهون يسمى اللون البيج”. “يحدث ذلك عندما تأخذ الدهون البيضاء، والتي عادة ليست جيدة تمامًا، وتحولها إلى شيء يشبه الدهون البنية. عن طريق تثبيط HDAC11، فإننا نحفز نشوء الدهون البيضاء. تثبيط HDAC11 يغير النمط الظاهري للدهون الأنسجة بطريقة مواتية.”
يفتح هذا الاكتشاف إمكانية تحفيز الخلايا الدهنية على استهلاك الطاقة من خلال استهداف آليات جزيئية متميزة في الأنسجة الدهنية. ركزت المحاولات السابقة للقيام بذلك على البشر على تحفيز المستقبل الأدرينالي b3 (b3-AR) باستخدام أدوية مثل ميرابيغرون. لم تنجح هذه المحاولات في معظم الحالات، ربما بسبب انخفاض عدد المستقبلات على سطح الخلايا المستهدفة. تؤدي هذه العملية إلى حالة تسمى مقاومة الكاتيكولامينات في الأنسجة الدهنية.
من خلال تجاربهم، تمكن روبنسون وزملاؤه من إظهار أن تثبيط HDAC11 يحفز تعبير UCP1 حتى في سياق مقاومة الكاتيكولامينات. تشير النتائج إلى إمكانية قيام مثبطات HDAC11 بتعزيز نشاط الأنسجة الدهنية البنية وبياض الأنسجة الدهنية البيضاء في الحالات التي فشلت فيها الأدوية المحفزة لـ b3-AR سابقًا.
يوضح هذا الاكتشاف أن تثبيط HDAC11 يمكن أن يساعد في مواجهة التأثيرات الضارة للدهون الزائدة في الجسم، مثل مقاومة الأنسولين والالتهابات والتليف.
قام الفريق بقيادة CU بدراسة آثار تثبيط HDAC11 في الفئران وفي الأنسجة الدهنية البشرية التي تمت إزالتها من المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة والذين يخضعون لجراحة السمنة. يقول ماكينزي إن رؤية نفس نتائج الدراسة في النماذج المنفصلة يشير إلى إمكانية ترجمة النتائج في نهاية المطاف من مقاعد البدلاء إلى السرير لعلاج السمنة والأمراض الأيضية لدى البشر.
يخطط ماكينزي وزملاؤه لمواصلة دراستهم لتثبيط HDAC11، بهدف نهائي هو تطوير أساليب مبتكرة لعلاج الأمراض التي تصيب الإنسان. يقول ماكينزي إن الفهم المحسن لوظائف HDAC11 في الأنسجة الدهنية يمكن أن يعزز أو يقدم بدائل لأدوية فقدان الوزن الموجودة، مثل منبهات GLP-1، التي تبلغ عن نتائج مذهلة، على الرغم من أن هناك حالات يمكن أن تؤدي فيها الأدوية إلى فقدان العضلات. هناك عامل سلبي آخر وهو أن العديد من المرضى يستعيدون الوزن عند التوقف عن تناول الأدوية.
المؤلفون المشاركون مع روبنسون وماكينزي هم روشيتا أ. باجشي، دكتوراه، من جامعة أركنساس للعلوم الطبية؛ جينيفر إل ميجور، دكتوراه، من جامعة ميموريال في نيوفاوندلاند، كاليفورنيا؛ بريان سي. بيرمان، دكتوراه، أستاذ الطب في كلية الطب بجامعة كاليفورنيا، وجنيفر إل. ماتسودا، دكتوراه، أستاذ مشارك في علم المناعة والطب الجينومي في الصحة اليهودية الوطنية.
