تشير أبحاث جديدة أجريت على الحيوانات إلى أنه يمكن استخدام فيروسات الحصبة والنكاف المعدلة كمنصة لإنشاء لقاح ثلاثي التكافؤ لكوفيد-19 يحفز المناعة ضد سلالات متعددة من فيروس سارس-كوف-2.
تعتمد الدراسة على الدراسات السابقة التي تضمنت إدخال جزء مستقر للغاية من البروتين الشوكي لفيروس كورونا في لقاح الحصبة أو لقاح النكاف.
في ورقة منشورة هذا الأسبوع في وقائع الأكاديمية الوطنية للعلومتقرير العلماء في جامعة ولاية أوهايو عن مرشح جديد للقاح MMS – للحصبة والنكاف وSARS-CoV-2 – يتم توصيله عبر الأنف والذي يوفر حماية واسعة وطويلة الأمد ضد عدوى COVID-19.
في نموذجين من القوارض، أثار اللقاح الذي يتم حقنه عبر الأنف استجابة قوية من الأجسام المضادة المحايدة بالإضافة إلى الحماية في المناطق المخاطية المبطنة للأنف والرئتين، ومنع أعراض المرض مثل فقدان الوزن وتلف الأنسجة.
أشارت التجارب إلى أن المناعة مدى الحياة ضد الحصبة والنكاف التي يوفرها لقاح الحصبة والنكاف والحصبة الألمانية (MMR) من المرجح أن تترجم إلى حماية طويلة الأمد ضد كوفيد-19 لدى الأشخاص الذين تم تطعيمهم بلقاح MMS. في الهامستر، استمرت الأجسام المضادة ضد SARS-CoV-2 الناجمة عن لقاح MMS لمدة أربعة أشهر على الأقل دون أي علامة على التراجع.
اللقاح الثلاثي الذي تم تطويره في هذه الدراسة يحمي من فيروس SARS-CoV-2 السلفي ومتغيرين: دلتا، الذي ارتبط بمرض أكثر خطورة، وأوميكرون BA.1، الذي ينتشر بشكل أسرع بكثير.
وقال جيانرونج لي، كبير مؤلفي الدراسة وأستاذ علم الفيروسات في قسم العلوم البيولوجية البيطرية بولاية أوهايو: “الجميل هنا هو أننا نعلم بالفعل أن لقاح MMR يستخدم في الأطفال، لذلك نحن نبني على سجل سلامة مدته 50 عامًا”. ومعهد الأمراض المعدية. “لقد أدخلنا ثلاثة طفرات مختلفة تسمح للأجسام المضادة المعادلة واسعة النطاق بالحماية من المتغيرات المختلفة المثيرة للقلق لـ SARS-CoV-2. إنه واعد للغاية، وسيكون نوعًا جديدًا رائعًا من اللقاح للوقاية من كوفيد-19.”
وقال لي إنه بالإضافة إلى المنصة الواعدة والحماية الإضافية للغشاء المخاطي التي تأتي مع التوصيل عبر الأنف، فإن التقنية المستخدمة لإنشاء مستضدات فيروس كورونا التي تحفز المناعة تساهم في فعالية اللقاح المرشح.
استخدم الباحثون نسخة ما قبل الدمج من البروتين الشوكي لكل متغير، وهو الشكل الذي يكون عليه على سطح الفيروس قبل أن يصيب الفيروس الخلية. تم قفل البروتين، المسمى preS-6P، في هذا الشكل عن طريق تغيير ستة من أحماضه الأمينية إلى البرولينات. في سابقة يذاكر نشرت في بناسوجد مختبر لي أن preS-6P أكثر فعالية في تحفيز الاستجابات المناعية من preS-2P، وهو ارتفاع مقفل بواسطة اثنين من البرولينات. في الوقت الحالي، تستخدم جميع لقاحات كوفيد-19 المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء (preS-2P).
وقال لي: “إن فعالية وطول عمر لقاحات كوفيد-19 ستكون أعلى بكثير إذا تم استخدام preS-6P”.
باستخدام سلالة واحدة من الحصبة وسلالتين من فيروسات النكاف، قام الفريق بإدخال المستضدات في نفس الموقع في جينوم كل فيروس أساسي لتمكين التعبير عن الكمية المثالية من بروتين السنبلة والتكاثر القوي لفيروسات المنصة، وكلاهما الإجراءان ضروريان لتحفيز استجابة مناعية قوية. .
أظهرت الاختبارات التي أجريت على الفئران المستخدمة لنمذجة الاستجابة المناعية أن إعطاء لقاح MMS عن طريق الأنف أدى إلى توليد أجسام مضادة معادلة في مجرى الدم ضد المتغيرات الثلاثة بالإضافة إلى أجسام مضادة متخصصة تسمى IgA على الأسطح المخاطية للممرات الهوائية والخلايا التائية الموجودة في الأنسجة في الرئتين والتي تساعد على تعزيز المناعة. إزالة الجزيئات الفيروسية.
“هاتان ميزتان رئيسيتان للقاحات الأنفية: توليد IgA في الأنف والرئة لمنع الفيروس من الانتقال إلى الأعضاء الأخرى أو الدم، وإنتاج الخلايا التائية المقيمة في الأنسجة في الرئة لتكوين استجابة مناعية فعالة بسرعة للفيروسات التي تمت مواجهتها سابقًا”. وقال لي: “مسببات الأمراض، في هذه الحالة SARS-CoV-2”. “إن لقاحات mRNA التي يتم حقنها في العضل تولد في المقام الأول أجسامًا مضادة في مجرى الدم، ولكنها لا تنتج هذه الأنواع من الحماية الإضافية للرئتين.”
وأظهرت التجارب التي تقارن اللقاح الثلاثي المرشح بلقاح ضد متغير واحد من أوميكرون أن النسخة أحادية المتغير لم تكن قادرة على إنتاج أجسام مضادة تحيد سلالات فيروسات التاجية الأخرى.