مقالات مشابهة
تحدث حالة دكستروكارديا، وهي حالة يقع فيها القلب على الجانب الأيمن من التجويف الصدري، في حوالي 0.83 من 10000 حالة حمل وغالبًا ما ترتبط بأمراض القلب الخلقية المعقدة (CHDs).
تشير أمراض القلب التاجية المعقدة إلى مجموعة من أمراض القلب التاجية الأكثر خطورة وتتطلب إجراءات جراحية أكثر تعقيدًا لتصحيحها مقارنة بالأنواع الأخرى من أمراض القلب التاجية. سريريًا، يُعتقد أن أمراض الشرايين التاجية هي نوع من الاعتلال الهدبي. ومع ذلك، فإن الأنماط الجينية الكامنة وراء القلب الأيمن، وما إذا كانت مدفوعة بالجينات المرتبطة بالأهداب، وما إذا كانت قابلية تطبيق العتبة “شاملة المنشأ” لتفسير مثل هذه السمات المعقدة لا تزال غير واضحة.
أشرف على هذه الدراسة البروفيسور هونغيان وانغ (معهد التكاثر والتنمية، مستشفى أمراض النساء والتوليد، معهد الأيض والبيولوجيا التكاملية، جامعة فودان)، البروفيسور تشيهوا فو (مركز شنغهاي الطبي للأطفال، كلية الطب، جامعة شنغهاي جياو تونغ )، البروفيسور هيفاء هونغ (مركز شنغهاي الطبي للأطفال، كلية الطب، جامعة شنغهاي جياو تونغ)، والبروفيسور جيانجو تشانغ (BGI Genomics).
أولا، تشن وآخرون. حدد أن 44٪ من مرضى دكستروكارديا يحملون متغيرات فقدان الوظيفة (LoF) في الجينات المرتبطة بالاعتلال الهدبي المرشح الراسخ، مما يشير إلى الأدوار المسببة للأمراض للجينات الهدبية في دكستروكارديا. على الرغم من أن حدوث دقات القلب مع أمراض القلب التاجية المعقدة يرتبط بكل من التطور غير المتماثل للمحور الأيسر والأيمن وتطور القلب نفسه، لم يتم تحديد فائض كبير في متغيرات LoF النادرة في مجموعة الجينات الهدبية أو مجموعة الجينات الخاصة بالقلب أو TGF – مجموعة جينات إشارات بيتا.
وفي وقت لاحق، أظهروا أن دكستروكارديا تشترك في الهندسة الوراثية الشاملة. لقد كشفوا عن وجود عدد عتبة لمتغيرات فقدان الوظيفة المفردة (SLoFVs) لخطر الإصابة بالقلب الأيمن. عندما وصل عدد SLoFVs إلى 8، كان معدل ضربات القلب للقلب الأيمن أكبر من 1 [OR = 6.9 (1.2–21.2)]. مع زيادة عدد SLoFVs، يزداد خطر الإصابة بالقلب الأيمن بشكل كبير، مع نسبة الأرجحية 22.8 (11.4–44.7) لـ 12، أو = 59.6 (25.3–151.2) لـ 14، وOR = 357.8 (56.9–13429.0) لـ 16 SLoFVs .
من خلال مزيد من استكشاف الجينات الموزونة المختلفة المتعلقة بتشوه القلب، وجدوا أن الجينات المعبرة عن أنسجة القلب/المجموعة المخصبة أنتجت معدلات أعلى بكثير من تشوهات القلب ولعبت أدوارًا مباشرة أكثر من الجينات المحسنة المعبر عنها على نطاق واسع في الزرد، والتي تؤكد بيولوجيا الأدوار القابلة للتفسير للجينات المعبر عنها على وجه التحديد في خلايا القلب والتي يمنحها النموذج الشامل.
يوضح هذا الفريق أن وجود عتبة خطر وراثية على مستوى الجينوم لإصابة القلب الأيمن استنادًا إلى SLoFVs وأكد التأثيرات التفاضلية لمختلف الجينات الموزونة على تشوه القلب. تُثري هذه الدراسة فهمنا للتأثيرات الجينية للجينات الأساسية في إطار نموذج الجينوم الكامل، مما يوفر أساسًا نظريًا جديدًا لفهم التسبب الجيني للأمراض المعقدة مثل دكستروكارديا.
يتم نشر العمل في المجلة نشرة العلوم.
