مقالات مشابهة
يعد سرطان الدم الليمفاوي الحاد من الخلايا البائية (B-ALL) أحد أكثر أشكال سرطان الأطفال شيوعًا. يبلغ معدل البقاء الإجمالي أكثر من 80%، ولكن ليس في جميع الأنواع الفرعية؛ في سرطان الدم مع أعلى نسبة إصابة بين الرضع، على وجه الخصوص، لا تصل إلى 40٪.
بالنسبة لهذا النوع الفرعي المحدد، مع تشخيص سيئ، حقق الباحثون من معهد أبحاث سرطان الدم جوزيب كاريراس والمركز الوطني لأبحاث السرطان (CNIO) أول نموذج للخلية يحاكي المرض لدى المرضى.
النموذج الجديد يستنسخ ما يحدث في خلايا الأطفال، وغالبًا ما يكونون حديثي الولادة. إنها أداة أساسية في البحث لتطوير استراتيجيات علاجية جديدة ولذلك تم نشرها في المجلة دم.
النوع الفرعي من سرطان الدم الليمفاوي الحاد للخلايا البائية الذي يعيد النموذج إنتاجه هو على وجه التحديد النوع الذي يحمل الاندماج بين جينات MLL وAF4. يعد اندماج الجينات المستقلة نوعًا شائعًا من التغيرات في السرطان؛ عند حدوثها، تكون لديها القدرة على إنتاج بروتينات الاندماج، وأحيانًا بوظائف جديدة وغير متوقعة.
يحدث اندماج MLL::AF4 في سرطان الدم الليمفاوي الحاد للخلايا البائية في مرحلة الطفولة أثناء نمو الجنين، ويتضمن تبادل الحمض النووي بين الكروموسومات 4 و11. يمكن للبروتين الناتج تنشيط الآليات الخلوية التي تؤدي إلى سرطان الدم في فترة زمنية قصيرة جدًا.
تم إنشاء النموذج الجديد عن طريق تحرير الجينات باستخدام أداة CRISPR-Cas9. تم تحرير كل من الخلايا الجنينية وخلايا الأطفال حديثي الولادة، والتي قدمها بنك برشلونة للدم والأنسجة ومركز MRC/Wellcome Trust Center (المملكة المتحدة).
هناك عدة أنواع فرعية من MLL::AF4 fusion B-ALL، والتي تتغير فيها الأجزاء المدمجة. ويعكس النموذج الجديد بشكل موثوق الاختلافات بين النوع الفرعي من سرطان الدم B-ALL لدى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة، والأطفال الأكبر سنا، وهو ما يمثل تقدما كبيرا.
تظهر النتائج أيضًا أن الاختلافات بين الأنواع الفرعية للطفولة ALL-B مع اندماج MLL::AF4 ترتبط بشظايا الحمض النووي المشاركة في دمج الجينات، وليس كثيرًا مع وقت حدوث التغيير، كما أنها تزود المجتمع العلمي بفكرة واضحة. نموذج خلوي جديد للمرض قوي وأقرب لما يحدث لدى المرضى.
