أخبار عاجلة

اختبار الخلايا التائية المعدلة وراثيا ضد أورام المخ الخبيثة

نجح علماء من المركز الألماني لأبحاث السرطان (DKFZ) والمركز الطبي الجامعي مانهايم (UMM) في اختبار شكل جديد من العلاج المناعي الخلوي ضد أورام المخ في الفئران لأول مرة.

الأورام الأرومية الدبقية هي الأكثر عدوانية من بين جميع أورام الدماغ. وهي تنتشر بشكل منتشر في الدماغ ويصعب إزالتها بالكامل عن طريق الجراحة. كما أن العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي غالبًا ما يكون له فعالية محدودة. للعثور على خيارات علاجية جديدة وأكثر فعالية للمصابين، يقوم الأطباء والعلماء باختبار العديد من أساليب العلاج المناعي، بما في ذلك ما يسمى بعلاجات الخلايا التائية “التبنيية”: ويتضمن ذلك عزل الخلايا التائية من المريض، وتعديلها في طبق الثقافة ونقلها. إعادتهم إلى المريض. يتبع الأطباء مجموعة متنوعة من الأساليب.

يعتمد لوكاس بونس، العالم في مركز أبحاث السرطان الألماني (Deutsches Krebsforschungszentrum، DKFZ) والطبيب في المركز الطبي الجامعي في مانهايم، على المفهوم الجديد نسبيًا لـ “الخلايا المعدلة وراثيًا لمستقبلات الخلايا التائية” في دراسته الحالية. ولتحقيق هذه الغاية، تم لأول مرة تلقيح مرضى أورام المخ بجزء مستضدي من البروتين NLGN4X (Neuroligin4X). ويشارك هذا البروتين في تكوين المشابك العصبية. ويوجد بكميات كبيرة في خلايا الورم الأرومي الدبقي، ولكن لا يمكن اكتشافه فعليًا في أنسجة المخ السليمة.

يتم نشر النتائج في الأورام العصبية.

قام فريق بونس بعد ذلك بعزل الخلايا التائية التي تم تنشيطها بواسطة NLGN4X من دماء الأفراد الملقحين، وبالتالي حملت مستقبل الخلايا التائية الذي “يتعرف” على وجه التحديد على هذا المستضد المرتبط بالورم الأرومي الدبقي.

ومع ذلك، نظرًا لأنه يمكن الحصول على عدد قليل فقط من الخلايا التائية الخاصة بـ NLGN4X بهذه الطريقة، وهي ليست كافية للعلاج بالخلايا، فقد لجأ العلماء إلى خدعة: فقد عزلوا الترميز الجيني لمستقبل الخلايا التائية الخاص بـ NLGN4X. ثم تمكنوا بعد ذلك من استخدام هذا لتجهيز الخلايا التائية من دم المتبرع أو أيضًا خطوط الخلايا التائية في طبق الثقافة. وبهذه الطريقة، نجحوا في إنتاج أعداد كبيرة من الخلايا التائية ذات الخصوصية المتطابقة، وجميعها تتعرف على المستضد السرطاني NLGN4X.

بعد ذلك، أثبت فريق بونس أن الخلايا التائية الخاصة بـ NLGN4X قادرة على قتل خلايا ورم الدماغ في طبق الاستزراع. كان لدى الفئران الحاملة للورم في الدماغ التي عولجت بالخلايا التائية البشرية المعدلة وراثيا الخاصة بـ NLGN4X استجابة أكبر من 40٪ للعلاج. تقلصت الأورام وبقيت الحيوانات على قيد الحياة لفترة أطول من الأنواع غير المعالجة.

بعد رؤية هذه الدراسات الأولية تسفر عن مثل هذه النتائج الواعدة، يتوقع بونس أن مستقبلات الخلايا التائية المستحثة باللقاح والتي تستهدف مستضدات أورام المخ يمكن أن تكون طريقة واعدة لتطوير علاجات مناعية جديدة ضد الورم الأرومي الدبقي. في سرطان الجلد، سرطان الجلد الأسود الخبيث، مثل الخلايا التائية المعدلة وراثيا لمستقبلات الخلايا التائية، ثبت بالفعل أنها تطيل عمر بعض المرضى. وفقًا للعالم، من الممكن أيضًا توليد علاجات الخلايا المعدلة وراثيًا لمستقبلات الخلايا التائية ضد مستضدات السرطان الخاصة بالمريض.

أكثر تقدمًا في التطور السريري من الخلايا المعدلة وراثيًا لمستقبلات الخلايا التائية هي العلاجات الخلوية التي تستخدم ما يسمى بخلايا CAR-T (مستقبلات المستضد الخيميري)، والتي تمت الموافقة عليها بالفعل لعلاج مختلف أنواع سرطان الدم والأورام اللمفاوية. لكن أساليب العلاج بالخليتين تختلف في جانب واحد مهم.

“من خلال الخلايا المعدلة وراثيا لمستقبلات الخلايا التائية، يمكننا أيضًا استهداف المستضدات الموجودة فقط داخل الخلايا السرطانية والتي يتم عرض شظاياها على سطح الخلية عبر جزيئات العرض المعروفة باسم فئة MHC 1،” يشرح بونس. وهذا غير ممكن مع مستقبل خلايا CAR-T.

ويقول مايكل بلاتن، مدير قسم طب الأعصاب في المركز الطبي الجامعي مانهايم ورئيس القسم في المركز الألماني لأبحاث السرطان: “سنعمل الآن بشكل مكثف لنكون قادرين على اختبار هذا المفهوم في العيادة”.

شاهد أيضاً

اكتشاف الآلية المشاركة في التهاب الأسنان يمهد الطريق للعلاجات ضد فقدان العظام

من خلال التجارب على الفئران، توصل الباحثون إلى اكتشافات حول الآليات المرتبطة بالتهاب لب الأسنان …