مقالات مشابهة
كان لقاح الخلايا الجذعية الذي تم إعطاؤه قبل وبعد زرع الخلايا الجذعية الذاتية (ASCT) آمنًا ومناعيًا، وكان مرتبطًا باستجابات سريرية دائمة لدى المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة شديدة الخطورة، وفقًا لبحث نُشر في عام 2019. أبحاث السرطان السريرية.
وقال فريدريك إل لوك، دكتوراه في الطب، ورئيس قسم زراعة الدم والنخاع والعلاج المناعي الخلوي في مركز موفيت للسرطان وكبير مؤلفي الدراسة: “إن المايلوما المتعددة هي سرطان مزمن وغير قابل للشفاء”. “إن لقاحات الخلايا الجذعية لديها القدرة على تسخير جهاز المناعة لدى المرضى لإدخالهم في حالة هدوء وربما منع السرطان من العودة.”
عادة ما يسبق ASCT العلاج التعريفي مع العلاج الكيميائي لقتل أكبر عدد ممكن من الخلايا السرطانية والحث على مغفرة. في هذه الدراسة، اختار الباحثون المرضى الذين يعانون من مرض شديد الخطورة والذين ما زالوا يعانون من المايلوما النشطة بعد العلاج التعريفي وقبل تلقي ASCT، والذي يشكل عامل تشخيص سلبي. وقال لوك: “لقد ركزنا على هؤلاء المرضى لأنهم في أمس الحاجة إلى اللقاح”.
الخلايا الجذعية هي عنصر أساسي في جهاز المناعة. وأوضح لوك أنهم يأخذون البروتينات الأجنبية ويكسرونها ويقدمون الأجزاء (الببتيدات) إلى الخلايا المناعية الأخرى لتحفيز الاستجابة المناعية. لإنتاج اللقاح، قام الباحثون بهندسة الخلايا الجذعية الخاصة بالمرضى للتعبير عن البقاء على قيد الحياة وتحفيز الاستجابة المناعية ضد البروتين.
وقال لوك: “إن التعبير العالي عن البقاء على قيد الحياة عند التشخيص يرتبط بنتائج سيئة”. “لذلك، افترضنا أنه من خلال استهداف هذا البروتين، يمكننا تحفيز الاستجابة المناعية لدى المرضى الذين يعانون من المرض الأكثر عدوانية وربما إبقائهم في حالة هدوء لفترة أطول من الزمن.”
صمم لوك وزملاؤه لقاحًا للخلايا الجذعية يستهدف بروتينًا يسمى survivin واختبروا هذا اللقاح في المرحلة الأولى من التجارب السريرية التي شملت 13 مريضًا يعانون من المايلوما المتعددة. تلقى المرضى جرعة واحدة من اللقاح في غضون 30 يومًا قبل معيار الرعاية ASCT وجرعة أخرى بعد 21 يومًا تقريبًا من عملية الزرع.
لزيادة عدد الببتيدات الناجية المقدمة إلى الجهاز المناعي، وبالتالي احتمالية إثارة استجابة خاصة بالناجين، قام لوك وفريقه بهندسة الخلايا الجذعية للتعبير عن نسخة من البروتين بأكمله، مع طفرة لزيادة السلامة دون المساس بالمناعة. .
كان اللقاح بالاشتراك مع ASCT جيد التحمل، مع ملاحظة آثار جانبية طفيفة فقط. علاوة على ذلك، حفز اللقاح استجابات مناعية خاصة بالناجين. على وجه التحديد، زادت خلايا CD4 T وخلايا CD8 T المنتشرة الخاصة بالناجين بشكل ملحوظ في حوالي 35% و30% من المرضى، على التوالي.
تم الكشف عن الأجسام المضادة ضد الببتيدات survivin في اثنين من أصل 13 مريضا في الأساس وتسعة من أصل 13 مريضا بعد التطعيم و ASCT. وقال لوك: “بشكل عام، كان لدى 85% من المرضى إما استجابة الخلايا التائية أو استجابة الأجسام المضادة ضد الناجين”.
شهد سبعة مرضى استجابة سريرية محسنة بعد 90 يومًا من عملية الزرع، وجميعهم أظهروا استجابات مناعية خاصة بالباقين على قيد الحياة. وبعد متابعة متوسطة مدتها 4.2 سنوات، بقي ستة من هؤلاء المرضى السبعة على قيد الحياة وظلوا خاليين من المرض بعد العلاج. كانت نسبة البقاء على قيد الحياة بدون تقدم لمدة أربع سنوات 71٪.
وقال لوك: “إن هذه النتائج تقارن بشكل إيجابي للغاية بالبيانات التاريخية التي تشير إلى أن نسبة البقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض لهؤلاء المرضى لمدة أربع سنوات تبلغ حوالي 50٪”.
وأضاف لوك: “أظهرت دراستنا أنه يمكننا استهداف البقاء على قيد الحياة من خلال نهج قائم على اللقاح وتحفيز الاستجابات المناعية، واقترحت أن هذه الاستراتيجية يمكن أن تساعد في نهاية المطاف في تحسين نتائج المرضى”. “هناك حاجة لدراسات عشوائية أكبر لتأكيد النتائج التي توصلنا إليها ولتقييم ما إذا كان نقل التطعيم إلى وقت مبكر من مسار المرض سيكون مفيدًا في منع المرضى من تطوير أشكال عدوانية من المايلوما.”
لا يتم غالبًا تضمين مجموعة المرضى في هذه الدراسة بشكل مستقبلي في التجارب السريرية. علاوة على ذلك، فإن مشهد علاج المايلوما يتطور بسرعة، مع اختبار علاجات الجيل الجديد مثل العلاج بالخلايا التائية CAR والأجسام المضادة ثنائية الخصوصية قبل عملية الزرع. وأوضح لوك أنه بسبب هذه العوامل، هناك قيود على مقارنة نتائج هذه الدراسة مباشرة بالبيانات التاريخية.
بالإضافة إلى ذلك، فإن محدودية توفر العينات لم تسمح للباحثين بتأكيد أن الاستجابات المناعية الخاصة باللقاح كانت موجهة ضد خلايا المايلوما الخاصة بالمرضى.
