مقالات مشابهة
من خلال فحص كريسبر، قدم باحثو LMU أول توصيف جزيئي شامل على الإطلاق لتسلل الخلايا التائية إلى الجهاز العصبي المركزي للأشخاص المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد.
التصلب المتعدد (MS) هو المرض الأكثر شيوعًا الذي يصيب الجهاز العصبي المركزي (CNS) لدى الشباب. يبدأ المرض عندما تتسلل الخلايا التائية ذاتية التفاعل إلى الجهاز العصبي المركزي وتسبب سلسلة من إصابة الأنسجة. تتجلى أهمية تسلل الخلايا التائية بشكل جيد من خلال الدراسات التي أجريت على نماذج القوارض للمرض وفي البشر.
يقول مارتن كيرشنشتاينر، مدير معهد علم المناعة العصبية السريرية بجامعة LMU: “على الرغم من هذه المعرفة، فقد افتقرنا إلى فهم شامل للجزيئات الأساسية التي تنظم هجرة الخلايا التائية ذاتية التفاعل إلى الجهاز العصبي المركزي”. كان هذا عجزًا معرفيًا سعى فريق بقيادة كيرشنستاينر وناوتو كاواكامي في مركز الطب الحيوي التابع لجامعة LMU في ميونيخ إلى علاجه.
كما أفاد الباحثون في علم الأعصاب الطبيعيوتمكنوا من تحديد خمسة مثبطات أساسية و18 مُسهلًا أساسيًا لهجرة الخلايا التائية إلى الجهاز العصبي المركزي باستخدام تحليل على مستوى الجينوم.
استخدم الباحثون في ميونيخ أسلوب تحرير الجينات الذي لم يتم استخدامه من قبل فيما يتعلق بنماذج مرض التصلب العصبي المتعدد. يوضح كاواكامي: “تثير تقنية كريسبر إمكانية إجراء فحوصات شاملة وغير متحيزة لفقدان الوظيفة في نماذج المرض في الجسم الحي”. قبل الآن، تم استخدام شاشات كريسبر على مستوى الجينوم إلى حد كبير في التحقيقات المتعلقة بإمراض السرطان، ولكن ليس بعد فيما يتعلق بمرض التصلب العصبي المتعدد.
“لقد استخدمنا نموذج مرض التصلب العصبي المتعدد للقوارض وقمنا بدمج شاشة كريسبر غير متحيزة على نطاق الجينوم مع دراسات التحقق من الصحة الوظيفية في الجسم الحي، والمجهر متعدد الفوتون، والتجارب الميكانيكية في المختبر، لتوفير توصيف جزيئي محدد للخطوة المركزية في التسبب في مرض التصلب العصبي المتعدد، وتسلل الخلايا ذاتية التفاعل يقول كاواكامي: “الخلايا التائية إلى الجهاز العصبي المركزي”.
في المجمل، حدد الباحثون خمسة مثبطات أساسية و18 ميسرًا أساسيًا لهذه الآلية.
في الأساس، يمكن إرجاع هذه المنظمات إلى ثلاث فئات وظيفية، وهي ضرورية لعبور الخلية التائية من الدم إلى الدماغ. يعد التصاق الخلايا التائية ببطانة الأوعية الدموية من خلال جزيء ألفا-4 إنتغرين عملية مهمة في بداية عملية التهجير.
وفي الخطوة التالية، تخرج الخلايا التائية من الوعاء الدموي. يتم التحكم في حركتهم بواسطة رسل، يتم التعرف عليهم بواسطة بروتين معين، وهو مستقبل الكيموكين CXCR3. أما الفئة الوظيفية الثالثة فتتعلق بالجزيئات التي تنظم كيفية تسجيل الخلايا التائية للإشارات الجذابة القادمة من الدم.
وفقا لكيرشنشتاينر، فإن الفوائد الرئيسية للدراسة ذات شقين. “لقد أكد بحثنا بالنسبة للخلايا التائية ذاتية التفاعل التي درسناها أن الجزيئات الرئيسية للآلية هي بالفعل هدف علاجات مرض التصلب العصبي المتعدد ويتم استخدامها في الممارسة السريرية.”
ويضيف علاوة على ذلك، فإن النهج الذي اتبعه الباحثون، والذي تم التحقق من صحته أيضًا فيما يتعلق بقابلية الانتقال إلى البشر، يمكن تطبيقه على أسئلة أخرى غير مفهومة جيدًا، مثل هجرة مجموعات الخلايا المناعية الضارة الأخرى من الدم إلى الخلية. الجهاز العصبي.
