مقالات مشابهة
اكتشف باحثو الطب بجامعة نورث وسترن كيف يتحكم البروتين PD-1 في العمليات الأيضية الأساسية في الخلايا السرطانية لتعزيز نمو السرطان في ليمفوما اللاهودجكين في الخلايا التائية (T-NHLs)، وفقًا لدراسة نُشرت في مجلة Northwestern Medicine. سرطان الطبيعة.
قال جايهيوك تشوي، دكتوراه في الطب، دكتوراه في الطب: “لقد وجدنا أن PD-1 يتحكم في عملية التمثيل الغذائي لخلايا سرطان الغدد الليمفاوية التائية، وهذه التغييرات الأيضية تعيد برمجة الجينات اللاجينية والتوقيعات النصية لأورام الغدد الليمفاوية التائية نفسها بشكل كامل”. جاك دبليو جرافين أستاذ وأستاذ مشارك في طب الأمراض الجلدية والكيمياء الحيوية وعلم الوراثة الجزيئية. كان جاي دانيلز، وهو طالب في برنامج دريسكيل للدراسات العليا في علوم الحياة (DGP)، مؤلفًا رئيسيًا مشاركًا للدراسة.
من المعروف أن بروتين PD-1، الذي يتم تشفيره بواسطة جين PDCD1، يعمل كمثبط للورم في T-NHLs، مما يتسبب في نمو خلايا الدم البيضاء التي تسمى الخلايا الليمفاوية بشكل غير طبيعي وتشكل أورامًا في جميع أنحاء الجسم.
يعتبر السرطان عدوانيًا للغاية، ولا تتوفر سوى خيارات علاجية قليلة بسبب الفهم المحدود للآليات التي تؤدي إلى تثبيط ورم PD-1. ومع ذلك، فقد وجدت دراسة حديثة أجراها مختبر تشوي أن زيادة طفرات PD-1 ترتبط في الواقع بتطور المرض وسوء التشخيص.
لتحديد هذه الآليات، أجرى فريق تشوي تسلسل الحمض النووي الريبوزي (RNA) والتصوير الأيضي لدراسة الخلايا السرطانية من نماذج الفئران من T-NHLs وعينات من أورام T-NHL المريضة. وباستخدام هذه التقنيات، اكتشف الباحثون أن PD-1 يقيد وينظم عددًا من العمليات الأيضية الأساسية داخل خلايا سرطان الغدد الليمفاوية التائية، وبالتالي يزيد من عدوانية الخلايا السرطانية.
“لقد اكتشفنا سابقًا أن هناك 86 جينًا محركًا وفوجئنا عندما وجدنا هذه الطفرة [in PD-1] وقال تشوي: “يبدو أنه يحكم سلوك سرطان الغدد الليمفاوية بشكل كامل”.
قام الباحثون أيضًا بإعطاء مركب مثبط للإنزيم في الفئران التي تعاني من نقص PD1، مما منع الإشارات داخل الخلايا في خلايا T-NHL.
وقال تشوي: “تشير بياناتنا إلى أنه قد تكون هناك فرصة علاجية لاستهداف مسارات محددة باستخدام الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية خصيصًا للأورام اللمفاوية المتحولة PD-1 فقط”.
في المستقبل، يمكن استخدام هذه السمات الجزيئية الفريدة كمعايير لتحديد شدة ومرحلة T-NHLs ويمكن أن تحسن استراتيجيات العلاج للمرضى، وفقًا لتشوي.
وأضاف تشوي: “نحن مهتمون حقًا أيضًا بمحاولة معرفة ما إذا كان ينبغي أن يكون هذا معيارًا مهمًا لتحديد كيفية استخدام العلاجات الحالية وأيضًا كيفية تصميم التجارب السريرية”.
