مقالات مشابهة
تليف عضلة القلب هو نتيجة مرضية رئيسية بعد إصابة نقص تروية عضلة القلب / ضخه (MI / R) وعامل خطر رئيسي لفشل القلب. تؤدي إصابة MI/R إلى تلف عضلة القلب أو حتى الموت، والذي بدوره يحفز تنشيط الخلايا الليفية والتليف، لكن آلية الاتصال بين الخلايا تظل غير معروفة.
أظهرت الدراسات الحديثة أن الحويصلات الصغيرة خارج الخلية (sEVs) تساهم بشكل كبير في التواصل بين الخلايا. ما إذا كان وكيف يمكن للحويصلة الصغيرة خارج الخلية أن تتوسط في اتصالات الخلايا العضلية القلبية / الخلايا الليفية بعد MI / R لا يزال مجهولاً. لا يزال دور الاتصال المتغير بين خلايا عضلية القلب التالفة وتنشيط الخلايا الليفية في إعادة تشكيل القلب بعد MI / R مثيرًا للجدل.
أجرى دراسة جديدة البروفيسور هنغ ما (كلية الطب الأساسي، الجامعة الطبية العسكرية الرابعة)، البروفيسور أليكس شيا يو تشانغ (مستشفى الشعب التاسع، كلية الطب بجامعة شنغهاي جياو تونغ)، والبروفيسور لو يو (مستشفى شيجينغ) ، الجامعة الطبية العسكرية الرابعة).
توضح هذه الدراسة أن sEVs المشتقة من خلية عضلية القلب (Myo-sEVs) تحمل مكونات الميتوكوندريا، التي تدخل الخلايا الليفية لبدء تليف عضلة القلب. استنادًا إلى فحص المعلوماتية الحيوية والتحقق التجريبي، تم العثور على Ambra1 ليكون عنصرًا حاسمًا في هذه المركبات الكهربائية وقد يكون علامة جديدة لـ Myo-sEVs.
ومن المثير للاهتمام أن إطلاق Ambra1+– كان سبب Myo-sEVs هو الالتهام الذاتي الإفرازي وليس الكنسي بعد إصابة MI / R وبالتالي نجت من التدهور. في المناطق الإقفارية والمحيطية، Ambra1+تم استيعاب -Myo-sEVs بواسطة الخلايا الليفية، وتم تسليم مكونات mtDNA لتنشيط مسار الخلايا الليفية cGAS-STING لتعزيز تنشيط الخلايا الليفية وانتشارها.
بالإضافة إلى ذلك، تظهر البيانات أن Ambra1 يتم التعبير عنه على سطح EV وأن تنظيم Ambra1 الخاص بالقلب يمنع Ambra1+– إطلاق Myo-sEVs وامتصاص الخلايا الليفية، مما يمنع بشكل فعال تليف عضلة القلب الإقفاري. يوفر هذا الاكتشاف حديثًا دليلاً على أن الالتهام الذاتي لإفراز عضلة القلب يلعب دورًا في التواصل بين الخلايا أثناء التليف القلبي. Ambra1 هو جزيء يتميز حديثًا بالنشاط الحيوي وقد يكون علامة لـ Myo-sEV، مما يوفر أهدافًا علاجية جديدة لإعادة تشكيل القلب.
أولاً، تشان تشانغ وآخرون. فحص مدى تليف عضلة القلب والتوقيعات الجزيئية بعد MI / R. ووجدوا أن MI/R يؤدي إلى التليف المرضي، وتنشيط مسار cGAS-STING وضعف التدهور الذاتي في منطقة الاحتشاء. بالإضافة إلى ذلك، أثر MI/R بشكل كبير على عدد ومحتوى البروتين وحجم Myo-sEVs. ميو-سيفسأنا/ر قد يكون التكوين والإفراج مدفوعين بالحالة الوظيفية التلقائية.
بعد ذلك، تحدد العلامات/الإشارات الجزيئية الركائز المفرزة في Myo-sEVsأنا/ر تم تحليلها بشكل أكبر. تشير النتيجة إلى أنه يمكن استخدام Ambra1 مع علامة محددة للجسيمات الذاتية (LC3) لتحديد Myo-sEVsأنا/ر.
وبعد ذلك، بعد إثبات أن Ambra1+ EVs عبارة عن حويصلات خارج الخلية خاصة بالقلب ذات أصل ذاتي، وقام الباحثون كذلك بتقييم ما إذا كان Ambra1+ميو سيفأنا/ريمكن أن يتوسط الاتصال بين الخلايا العضلية القلبية والخلايا الليفية.
تشير الدراسات التي أجريت في المختبر وفي الجسم الحي إلى أن Ambra1+ميو سيفأنا/ر، الذي يحمل مكونات الميتوكوندريا وmtDNA، يمكن استيعابه لتعزيز الانتشار المرضي للخلايا الليفية من خلال تنشيط مسار cGAS-STING. أخيرًا، وجد الفريق أن التنشيط المرضي للخلايا الليفية القلبية بعد MI/R يمكن إضعافه عن طريق ضربة قاضية Ambra1 الخاصة بعضلة القلب.
توضح الدراسة الحالية وضع تدفق الميتوكوندريا الجديد لعضلة القلب، أي Ambra1 المشتق من البلعمة الذاتية+ميو-سيفسأنا/ر تدفق مكونات الميتوكوندريا.
يتم نشر الدراسة في المجلة نشرة العلوم.
