مقالات مشابهة
أنشأ الباحثون في مركز الطب الشامل للسرطان بجامعة شيكاغو “إثباتًا للمفهوم” لنهج علاجي جديد قادر على علاج أكثر أشكال سرطان البروستاتا عدوانية بشكل فعال. أظهر العلاج السيطرة الكاملة على الورم والبقاء على قيد الحياة لفترة طويلة دون آثار جانبية في نموذج فأر مصاب بسرطان البروستاتا المتقدم.
هذه النتائج التي نشرت في أبحاث السرطان السريريةوخلص الباحثون إلى أن هذا يتطلب مزيدا من التحقيق في التجارب السريرية البشرية.
قال أكاش باتنايك، دكتوراه في الطب، دكتوراه في الطب، MMSc، طبيب وعالم بارع: “إن سرطان البروستاتا في البيئة النقيلية هو مرض مدفوع هرمونيًا، وبالتالي يتم علاجه عادةً باستخدام علاج الحرمان من الأندروجين (ADT) لخفض مستويات هرمون التستوستيرون”. خبير معترف به دوليًا في أبحاث وعلاج سرطان البروستاتا، وهو المؤلف الرئيسي للنشرة.
“على الرغم من أن هذا النوع من العلاج أثبت أن له استجابات كبيرة مضادة للسرطان لدى المرضى، إلا أن الأغلبية ستصبح مقاومة للعلاج الهرموني، أو مقاومة للإخصاء”.
إن سرطانات البروستاتا المتقدمة التي لا تستجيب للعلاج القياسي القائم على الهرمونات والعلاج الكيميائي والعلاج المناعي تترك للمرضى خيارات قليلة جدًا. يمثل تطوير علاجات لهذه السرطانات العدوانية المعروفة باسم سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء (mCRPC) مجالًا من الاحتياجات الحرجة غير الملباة.
يقوم مختبر باتنايك بتطوير استراتيجيات علاجية مستهدفة لتحسين استجابة سرطان البروستاتا للعلاج المناعي. اكتشفوا أن الجهاز المناعي يمكنه في كثير من الأحيان تعزيز نمو السرطان – بدلاً من قمعه – من خلال تجنيد البلاعم غير الطبيعية المرتبطة بالورم والتي تعبر عن PD-1 (جزيء نقطة تفتيش يوقف الاستجابة المناعية المضادة للسرطان) في البيئة الدقيقة للورم. .
في دراسة نُشرت في مارس 2023، وجد باتنايك وزملاؤه أن الاستهداف المشترك لمسار PI3K وPD-1 يعزز التأثيرات المضادة للأورام لـ ADT في سرطان البروستاتا الناقص PTEN، وهو شكل عدواني من سرطان البروستاتا المتقدم الذي ينتج عن فقدان PTEN. لجين معين يحافظ على نمو الخلايا تحت السيطرة.
ومع ذلك، لاحظوا أن استراتيجيتهم عززت بشكل كبير معدل الاستجابة لدى 60% من الفئران، لكن 40% ظلوا مقاومين للعلاج. أجرى الفريق دراسات متابعة ووجدوا أن تنشيط مسار Wnt/β-catenin أعاد إنتاج اللاكتات في السرطانات المقاومة للعلاج، والتي اكتشفوا أنها تحفز خصائص الخلايا البلعمية المعززة للورم.
خلال دراستهم، اكتشفوا أن اللاكتات يمكنه التداخل مع البلاعم وتعديلها من خلال عملية تسمى لاكتلة هيستون. هذا التغيير يجعل البلاعم مثبطة للمناعة، لذا فهي تعزز نمو السرطان بدلاً من قمعه.
وفي الدراسة الحالية، اكتشفوا أن مقاومة مثبطات PI3K تتوسطها مسارات إشارات Wnt/β-catenin وMEK. وقد شاركوا في استهداف مسارات إشارات PI3Ki/MEK، مما أدى إلى معدل استجابة قدره 80%. ولاحظوا أن 20% من غير المستجيبين كان لديهم تفاعل مماثل لتفعيل إشارات Wnt/β-catenin.
ثم قاموا باختبار نظام علاجي يتكون من ثلاثة أدوية تستهدف مسارات إشارات PI3K وMEK وWnt/β-catenin. وبذلك وصل معدل الاستجابة إلى 100%.
وقال باتنايك: “كنا قلقين بشأن السمية مع تناول الدواء المستمر على المدى الطويل، كما هو الحال غالبًا مع مجموعات الأدوية لدى المرضى، لذلك أجرينا دراسات البقاء على قيد الحياة على الفئران بجرعات متقطعة من نفس الأدوية الثلاثة”.
كان الباحثون متحمسين لرؤية أن جدول الجرعات المتقطعة أدى إلى السيطرة الكاملة على الورم والبقاء على قيد الحياة لفترة طويلة بشكل ملحوظ دون سمية طويلة المدى مرتبطة بإعطاء الدواء المستمر.
يقول باتنايك بشكل جماعي، إن النتائج التي توصلوا إليها توفر “دليلًا على المفهوم” القائل بأن استهداف اللاكتات كنقطة تفتيش بلعمية يتحكم في نمو سرطان البروستاتا الناقص PTEN/p53 ويتطلب مزيدًا من التحقيق في التجارب السريرية.
