لا تزال نتائج البقاء على قيد الحياة باستخدام العلاج بالخلايا التائية لمستقبلات المستضد الخيميري (العلاج بالخلايا التائية CAR-T) مثيرة للإعجاب للمرضى الذين يعانون من بعض أنواع سرطان الدم.
“قبل خمس سنوات، كان معدل البقاء على قيد الحياة للأشخاص المصابين بسرطان الدم يتراوح بين 10% إلى 15%. أما الآن، فإننا نشهد معدل بقاء على قيد الحياة يبلغ 40%. ويقول الدكتور محمد خرفان دباجة، طبيب أمراض الدم والسرطان: “المهمة لم تنته بعد”. مدير قسم نخاع الدم وزراعة الأعضاء والعلاجات الخلوية في مركز Mayo Clinic الشامل للسرطان. “نحن بحاجة إلى الاستمرار في تقديم علاجات جديدة، وأن نفهم ليس فقط سبب عدم نجاحها مع مريض معين، ولكن أيضًا سبب نجاحها في مرضى آخرين، وهذا سيجلب معرفة جديدة حول كيفية تحسين علاج سرطانات الدم”.
يستخدم العلاج المناعي جهاز المناعة في الجسم لمحاربة السرطان. العلاج بالخلايا التائية CAR-T هو شكل من أشكال العلاج المناعي الذي يقوم فيه أخصائيو الرعاية الصحية بإزالة الخلايا التائية للشخص – خلايا الدم البيضاء المعروفة باسم الخلايا الليمفاوية التي تشارك في استجابة الجهاز المناعي – وتعديلها وراثيًا لإنتاج مستقبلات المستضد الخيميري (CARs). يتم بعد ذلك حقن خلايا CAR-T مرة أخرى في مجرى دم المريض، حيث تستهدف الخلايا السرطانية وتدمرها. يُستخدم العلاج بالخلايا التائية CAR-T في المقام الأول لعلاج سرطانات الدم مثل المايلوما المتعددة وسرطان الدم والأورام اللمفاوية.
بسبب النتائج المشجعة للخلايا CAR-T، يواصل الباحثون في Mayo Clinic البحث عن طرق لتوسيع نطاق استخدامها. سعد كينديريان، حاصل على بكالوريوس الطب والجراحة، واختصاصي أمراض الدم والأورام في مركز Mayo Clinic الشامل للسرطان، وفريق من باحثي Mayo Clinic يبحثون عن طرق لجعل العلاج بالخلايا التائية CAR-T في متناول المرضى بشكل أكبر من خلال التصنيع الحيوي في الموقع في حرم Mayo Clinic. في روتشستر، مينيسوتا، وجاكسونفيل، فلوريدا.
“إن القدرة على تصنيع خلايا CAR-T في مختبرنا ستفتح الباب أمام المرضى للحصول على العلاج بشكل أسرع، وتخصيص العلاج وفقًا لاحتياجاتهم، ومن المحتمل أن توفر خيارًا آخر للمرضى الذين لم يستجيبوا لخلايا CAR-T التقليدية المعتمدة تجاريًا”. العلاج بالخلايا التائية،” يقول الدكتور كنديريان.
“هناك استراتيجية أخرى يتم اختبارها حاليًا في التجارب السريرية تستخدم خلايا CAR-T الخيفية، وهي بشكل أساسي CAR-T مصنوعة من مصدر آخر. وهذا يمكن أن يوفر وقتًا أسرع للتصنيع، وتوسيع نطاق وصول المرضى والسماح للمرضى بتلقي علاج خلايا CAR-T في ذلك الوقت”. يقول يي لين، دكتور في الطب، أخصائي أمراض الدم والأورام في مركز Mayo Clinic الشامل للسرطان.
يتم إنشاء علاجات CAR-T “الجاهزة للاستخدام” من قبل متبرعين أصحاء أو مصادر معدلة جينيًا تم تعديلها وراثيًا لتقليل احتمالية الرفض من قبل الجهاز المناعي للمريض. هذا النهج لم تتم الموافقة عليه بعد من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA).
في حين يتم تقديم العلاج بالخلايا CAR-T في البداية كعلاج لاحقًا أثناء علاج سرطانات الدم المختلفة، فقد أظهرت الأبحاث الحديثة أنه قد يكون مفيدًا في بعض حالات سرطان الدم في وقت سابق من خطة علاج المريض. يقول رافائيل فونسيكا، دكتوراه في الطب، واختصاصي أمراض الدم في مركز Mayo Clinic الشامل للسرطان: “لقد حقق العلاج بالخلايا التائية CAR-T في خطوط العلاج السابقة نتائج متفوقة مقارنة باستخدامه في خطوط العلاج اللاحقة”.
تتوسع تجارب الجيل التالي من العلاج بالخلايا التائية CAR-T لتشمل أنواعًا جديدة من الأورام مثل السرطانات الصلبة وتستكشف تقنيات جديدة مثل استخدام الخلايا التائية المانحة أو الخلايا المناعية بخلاف الخلايا التائية، مثل الخلايا القاتلة الطبيعية (خلايا NK)، والتي خلايا الدم البيضاء القادرة على تدمير الخلايا السرطانية.
كما هو الحال مع معظم علاجات السرطان، يمكن أن تكون الآثار الجانبية للعلاج بالخلايا التائية CAR-T مزعجة. قد تشمل:
متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS): يحدث هذا عندما يتم إدخال الخلايا التائية المعدلة إلى مجرى دم المريض. عندما تبدأ الخلايا التائية في استهداف الخلايا السرطانية، فإنها تطلق عددًا كبيرًا من السيتوكينات، وهي بروتينات يمكن أن تتسبب في المبالغة في رد فعل الجهاز المناعي. يمكن أن يشمل ذلك الحمى وانخفاض ضغط الدم وآلام العضلات وأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا.
السمية العصبية: هذه حالة خطيرة محتملة تؤثر فيها الاستجابة المناعية للعلاج على الجهاز العصبي المركزي. في حين أن السبب الدقيق للتسمم العصبي ليس مفهومًا جيدًا، تشير بعض الدراسات إلى أنه يرتبط جزئيًا بخطورة متلازمة التعب المزمن. يمكن أن تشمل الأعراض الارتباك والنوبات وصعوبة التحدث أو المشي.
اضطرابات الدم: يمكن أن يؤدي العلاج بالخلايا التائية CAR-T إلى تغيرات في الدم يمكن أن تؤدي إلى فقر الدم ونقص الصفيحات (انخفاض عدد الصفائح الدموية) واضطرابات الدم الأخرى. عادة ما تكون هذه التأثيرات قصيرة الأمد وتختفي من تلقاء نفسها بمرور الوقت، ولكنها قد تكون أكثر خطورة لدى بعض المرضى.
يبحث العلماء في كيفية استخدام الكورتيكوستيرويدات، وتوقيت إعطائها أثناء العلاج، يمكن أن يساعد في تقليل الآثار الجانبية أو جعلها أكثر قابلية للتحمل. يقول الدكتور: “يبدو المستقبل مشرقًا، وسنصل في النهاية إلى هذا المفهوم الذي لا يقتصر على علاج السرطان فحسب، بل علاج السرطان لدى المريض بأقل قدر من الآثار الجانبية وبأقصى قدر من الفعالية – هذا هو حقًا ما سيكون عليه الذهب”. خرفان دباجة .