مقالات مشابهة
سيستمر معظم المرضى المصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) والذين يستجيبون على المدى الطويل للعلاج المناعي في تلقي العلاج بعد مرور عامين. ومع ذلك، فإن أفضل الأدلة المتاحة حتى الآن تشير إلى أن تلقي العلاج المناعي بعد مرور عامين على الأرجح لا يقدم أي فائدة للبقاء على قيد الحياة.
في ضوء البيانات، لماذا يستمر العديد من الأطباء في تلقي مرضاهم العلاج المناعي لمدة تزيد عن عامين؟
تعتقد لوفا صن، الحاصلة على دكتوراه في الطب وMSCE، من كلية بيرلمان للطب في جامعة بنسلفانيا في فيلادلفيا، أن التناقض العام بين البيانات والممارسة السريرية “يعكس على الأرجح ترددًا كبيرًا من جانب الأطباء أو المرضى أو كليهما في إيقاف العلاج”. العلاج الذي لا يزال “يعمل”. “
وقال إنه بدون “أدلة لا تقبل الجدل” على أن العلاج المناعي يجب أن يتوقف عند عامين، “سيفضل العديد والعديد والعديد من المرضى والأطباء الاستمرار في” القيام بما تفعلونه “في غياب السمية الباهظة أو تطور المرض بشكل ملحوظ سريريًا”. الغرب، من مركز مدينة الأمل الشامل للسرطان، دوارتي، كاليفورنيا.
أحد العوامل التي تزيد من هذا الغموض هو أن معظم الدراسات المحورية التي تدرس العلاج المناعي للخط الأول في NSCLC تحد من مدة العلاج إلى عامين.
هناك عامل رئيسي آخر هو عدم وجود بيانات محتملة حول موعد التوقف عن العلاج لهؤلاء المرضى، وفقًا لمارتن ريك، دكتوراه في الطب، ورئيس قسم الأورام الصدرية في عيادة الرئة جروسهانسدورف، جروسهانسدورف، ألمانيا.
وقال ريك: “لم نقم أبدًا بإجراء تحقيق مستقبلي في العلاقة بين مدة حصار نقطة التفتيش وفعالية العلاج”. “وهذه مشكلة كبيرة.” وهذا يعني “نحن حقًا لا نعرف كم من الوقت يجب أن نعالج المريض”.
ومع ذلك، تشير التجارب العشوائية مع المتابعة على المدى الطويل إلى أنه يمكن الحفاظ على الاستجابات الدائمة لسنوات بعد توقف العلاج المناعي.
على سبيل المثال، وجدت البيانات المستقاة من تجربة KEYNOTE-024 أن أكثر من 45% من المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي وارتفاع تعبير PD-L1 للورم والذين تلقوا البيمبروليزوماب لمدة عامين ظلوا على قيد الحياة لمدة 5 سنوات دون مزيد من العلاج أو تطور المرض. أظهرت تجربة أخرى، KEYNOTE-407، نتائج مماثلة للبقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات بين المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا الحرشفي المتقدم، بغض النظر عن حالة PD-L1، والذين أكملوا عامين من العلاج الكيميائي بالإضافة إلى البيمبروليزوماب متبوعًا بالبيمبروليزوماب المداومة.
ومع ذلك، مع هذه الدراسات، “لا يمكننا إلا أن نتكهن بما إذا كانت نسبة المرضى الذين يعيشون دون تطور المرض ستكون أعلى بكثير إذا استمر العلاج بالعلاج المناعي لفترة أطول”، كما كتب ويست في مقال افتتاحي حديث.
ولعل البيانات الأكثر دلالة حتى الآن تأتي من تحليل بأثر رجعي أجراه صن وزملاؤه مؤخرًا. قارن الباحثون بشكل مباشر نتائج البقاء على قيد الحياة بين المرضى الذين استمروا في تلقي العلاج المناعي إلى أجل غير مسمى مع النتائج بين المرضى الذين توقف العلاج المناعي لهم لمدة عامين.
ال جاما الأورام وجدت الدراسة، التي ركزت على 706 مريضًا مصابًا بسرطان الرئة غير صغير الخلايا والذين أكملوا عامين من العلاج، أن 16% فقط توقفوا عن تلقي العلاج بمثبطات نقطة التفتيش المناعية بعد عامين، بينما استمر 84% الباقون في تلقي العلاج إلى أجل غير مسمى.
من بين المرضى الذين استمروا في تلقي العلاج المناعي لمدة عامين إضافيين، لم يكن البقاء على قيد الحياة بشكل عام أفضل من أولئك الذين توقفوا عن تلقي العلاج المناعي عند علامة السنتين. وحتى من بين المرضى الأحد عشر الذين تطورت حالتهم عند توقف العلاج، ظل معظمهم في حالة جيدة بعد استئناف العلاج.
ومع ذلك، فإن التصميم بأثر رجعي للنتائج يحد من تأثيرها.
التأثير على الممارسة؟
وترى صن أن النتائج التي توصل إليها فريقها ليست بمثابة توصية بوقف العلاج المناعي لكل مريض عند عامين، بل باعتبارها “جزءًا واحدًا من البيانات التي قد توفر الطمأنينة لمقدمي الخدمات والمرضى الذين يرغبون في التوقف عند عامين”.
ومع ذلك، أوضح صن أنه في النهاية، فإن القرار بشأن متى أو ما إذا كان سيتم إيقاف العلاج المناعي للمستجيبين على المدى الطويل هو “قرار فردي يتطلب اتخاذ قرار مشترك ومراعاة التاريخ السريري لكل مريض وتفضيلاته وقدرته على تحمل المخاطر”.
ويتفق ريك مع هذا الرأي، مشيرًا إلى أنه حتى تقوم التجارب المرتقبة بتقييم نهج ثابت، فإن مدة العلاج المناعي “يجب أن يتم تحديدها من قبل الطبيب المعالج والمريض الفردي”.
وبعيدًا عن نتائج البقاء على قيد الحياة، يجب على أطباء الأورام أيضًا أن يأخذوا في الاعتبار نوعية الحياة. وقال ويست إن إيقاف العلاج لمدة عامين يأتي مع “خطر أقل للتأثيرات السامة، ووقت أقل في علاج المرضى، وتكاليف أقل بكثير لنظام الرعاية الصحية لدينا”.
ولكن لكي تصبح الإستراتيجية الثابتة ممارسة معيارية أكثر، فإن عبء الإثبات يكون مرتفعًا، كما يقول ويست.
يقول جوناثان دبليو جولدمان، دكتوراه في الطب، إنه يفهم العقلية، “إذا كانت الأمور تسير على ما يرام، فلماذا أتغير؟”
وقال جولدمان، مدير التجارب السريرية في طب الأورام الصدرية، في تجربته، بعد عامين من العلاج المناعي، “يقول معظم المرضى إنهم يشعرون بالارتياح” و”لا يمانعون في الحضور كل 4 أو 6 أسابيع، اعتمادًا على الدواء”. في مركز UCLA الطبي في سانتا مونيكا، كاليفورنيا.
وأشار جولدمان إلى أنه في المستقبل، بدلاً من مواصلة العلاج المناعي إلى أجل غير مسمى، قد يهدف الأطباء إلى الحفاظ على المريض “في أفضل استجابة ممكنة”، مع إضافة تدخل، مثل العلاج الإشعاعي التجسيمي للجسم أو الاستئصال الإشعاعي، عند الحاجة.
وقال جولدمان: “قد لا يتم شفاء العديد من هؤلاء المرضى الذين تمكنوا من السيطرة على المرض على المدى الطويل، بالمعنى التقليدي، ولكنهم تمكنوا من السيطرة على السرطان الذي يمكن أن يستمر لسنوات أو حتى عقود مع الرعاية المستمرة”.
لدى Sun علاقات مع Regeneron وGenMab وSeagen وBayer وقد تلقت تمويلًا مؤسسيًا من Blueprint Research وSeagen Research وIO Biotech Research. لدى West علاقات مع AstraZeneca وGenentech/Roche وMerck وRegeneron خارج العمل المقدم. اهتم لديه علاقات مع أمجين، أسترازينيكا، بي إم إس، بوهرنجر-إنجلهايم، دايتشي-سانكيو، جلاكسو سميث كلاين، ليلي، ميرك، إم إس دي، ميراتي، نوفارتيس، روش ريجينيرون، وفايزر.
لمزيد من الأخبار، تابع ميدسكيب على الفيسبوك، Xوإنستغرام ويوتيوب.
