اكتشفت دراسة ما قبل السريرية بقيادة جامعة موناش مزيجًا دوائيًا لديه القدرة على علاج أحد أكثر أنواع السرطان فتكًا وانتشارًا على مستوى العالم، وهو نوع من سرطان الكبد الأولي يسمى سرطان الخلايا الكبدية (HCC).
وجد فريق الباحثين من معهد موناش للعلوم الصيدلانية (MIPS) أن تركيبة الدواء تعكس أعراض التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH)، وبالتالي تقلل بشكل ملحوظ من ظهور سرطان الكبد الناجم عن NASH، دون التأثير على الكبد في الفئران.
الدراسة التي نشرت في تقدم العلوماستخدم نموذج فأر يحاكي سرطان الكبد البشري الذي يحركه NASH لتنفيذ علاج مركب لمثبط إجهاد الشبكة الإندوبلازمية (ER) يسمى “BGP-15” مع مانع الالتهاب “Olamkicept”.
وقد ثبت بالفعل أن كلا هذين الدواءين آمنان على البشر وقد تقدما إلى المرحلتين الثانية والثالثة من التجارب السريرية البشرية للأمراض الأيضية و/أو الالتهابية الأخرى.
وقال المؤلف الرئيسي للدراسة، البروفيسور مارك فيبرايو من MIPS، إن هذا اكتشاف مثير لمرض منتشر ومدمر بشكل خاص مع معدل بقاء منخفض.
وقال البروفيسور فيبرايو: “إن سرطان الكبد يتزايد بمعدل ينذر بالخطر ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى زيادة السمنة ومرض السكري من النوع الثاني الذي قد يؤدي إلى التهاب الكبد الدهني غير الكحولي، وهو عامل خطر معروف لسرطان الكبد”.
يتزامن الارتفاع في سرطان الكبد مع المرضى الذين يعانون من السمنة والأعراض المرتبطة بمتلازمة التمثيل الغذائي، وخاصة مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MAFLD). على الصعيد العالمي، تشير التقديرات إلى أن 25% من السكان يعيشون مع MAFLD، مع حوالي 15% من أولئك الذين تظهر عليهم علامات NASH.
“على الرغم من الانتشار المرتفع لـ NASH والارتفاع المثير للقلق في سرطان الكبد الناجم عن NASH، لا توجد حاليًا علاجات معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لوقف تطور المرض.
“بالنظر إلى أن إجهاد الطوارئ والالتهاب هما من السمات المميزة لسرطان الكبد الناجم عن NASH، وأن BGP-15 وOlamkicept كلاهما أثبتا بالفعل أنهما آمنان، فقد قمنا باختبار ما إذا كانت هذه الأدوية – كعلاج وحيد أو مجتمعة – ستمنع NASH و/أو NASH مدفوعة بسرطان الكبد في الفئران.
“تماشيًا مع فرضيتنا، تظهر الدراسة أنه على الرغم من أن العلاج الأحادي بأي من العقارين أبطأ تقدم المرض بشكل طفيف، إلا أنه عند دمجهما أظهرا أنهما استراتيجية علاجية واقعية لعلاج التهاب الكبد الدهني غير الكحولي لدى الإنسان والتطور إلى سرطان الكبد، وهي أمراض تنمو بسرعة مع سريري. حاجة غير ملباة.”
قال البروفيسور فيبرايو إنه نظرًا لأهمية هذا الاكتشاف، إلى جانب الحاجة الملحة لعلاجات جديدة آمنة وفعالة لـ NASH وسرطان الكبد الذي يحركه NASH، يأمل الفريق في النهاية أن تتقدم النتائج التي توصلوا إليها نحو التجارب السريرية.
“علينا أن نؤكد أن هذه الدراسة أجريت على الفئران، وليس البشر. ومع ذلك، حيث ثبت أن كلا العقارين آمنان في العديد من التجارب السريرية البشرية، فإن الخطوة المنطقية التالية هي اختبار تركيبة BGP-15/Olamkicept في التجارب السريرية المرضى الذين يعانون من NASH و/أو سرطان الكبد.”