صحتك كير صحة، علاج، وقاية
مقالات مشابهة
في دراسة حديثة بقيادة لي جيانغ، دكتوراه، أستاذ مساعد في علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي، وجد فريق من الباحثين من مدينة الأمل والمركز الطبي الجنوبي الغربي بجامعة تكساس هدفًا جديدًا محتملًا لعلاج المرضى الذين يعانون من النقيليات. سرطان. ونشرت النتائج التي توصلوا إليها في عدد 29 أغسطس من المجلة تقارير الخلية.
كان الهدف من دراسة الفريق هو توضيح دور الكربوكسيلة الاختزالية في استقلاب الأكسدة والاختزال، وهي عملية يعتقد أنها مهمة للسرطان النقيلي. تُعرف الكربوكسيلة الاختزالية بأنها المسار الأيضي الذي يوفر جزيءًا يسمى أسيتيل CoA بحيث يمكن تحويله إلى دهون، والتي يتوسطها سينسيز الأحماض الدهنية (FASN). تدعم عملية تكوين الدهون بوساطة FASN النمو السريع في معظم الخلايا السرطانية المتكاثرة، ويُنظر إلى زيادة تعبير FASN على أنها سمة استقلابية للخلايا السرطانية. وبالتالي، يعتبر FASN هدفا محتملا لمنع نمو الورم.
في بحثهم الجديد، استخدم جيانغ وزملاؤه خلايا سرطان الرئة لإظهار أن تثبيط FASN يحفز الكربوكسيل الاختزالي، مما يزيد من قدرة الأكسدة والاختزال (عملية مركزية لعملية التمثيل الغذائي) في الخلايا السرطانية النقيلية. في هذا الإعداد، يؤدي الكربوكسيل الاختزالي إلى تدفق صافي سيترات السيتوسول إلى الميتوكوندريا في الخلايا التي تعاني من نقص FASN. كان هذا مفاجئًا لأن تدفق السيترات عبر الميتوكوندريا – إحدى الطرق التي تكتسب بها الخلايا السرطانية الطاقة – كان معروفًا سابقًا أنه يسير فقط في اتجاه الميتوكوندريا إلى السيتوسول. الأهم من ذلك، أن منع تدفق سيترات السيتوسول إلى الميتوكوندريا يؤدي بشكل فعال إلى الإجهاد التأكسدي وموت الخلايا في الخلايا السرطانية النقيلية.
وجدت الأعمال السابقة التي أجراها جيانغ وآخرون أن التكيف مع استقلالية التثبيت في الخلايا السرطانية (بمعنى أنها يمكن أن تتكاثر دون وجود سطح آخر لترسيخه) يتطلب تغييرًا أيضيًا أساسيًا في استقلاب السترات – وهو مقدمة شحمية لتكوين الدهون الجديدة – عن طريق الكربوكسيل الاختزالي لقمع الاكسدة. ومع ذلك، فإن دور سينسيز الأحماض الدهنية (FASN)، وهو إنزيم مهم لتكوين الدهون، في الكربوكسيل الاختزالي أثناء تطور النقيلي لم يكن واضحًا قبل الدراسة الجديدة.
بناءً على الأبحاث السابقة، توفر هذه الدراسة بيانات إضافية لدعم اعتقاد جيانغ وفريقه بأن استهداف عملية تدفق السيتوسول إلى سترات الميتوكوندريا يمكن أن يكون علاجًا فعالًا لعلاج مرضى السرطان الذين يعانون من ورم خبيث. وبما أن دور FASN في ورم خبيث يعتمد على السياق، يخطط الفريق لاختبار ما إذا كانت هناك آلية مماثلة في أنواع السرطان الأخرى غير سرطان الرئة.
